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1540年，一对双胞胎女婴诞生在一个被指控为“女巫之巢”的村庄。姐姐玛格达莲娜的左手掌心天生有一道形似耶稣受难的伤痕，被视为“圣痕”；妹妹贝娅特丽兹的左手则布满丑陋的疣状疤痕，被指为“恶魔之印”。宗教审判所将她们“收容”，实则将姐姐培养成“神迹展示品”用于招揽信徒，而妹妹则被关押在地牢，成为研究“女巫印记”的实验品。多年后，姐妹在审判所的“驱魔仪式”中被迫面对面。姐姐需要用“圣手”祛除妹妹身上的“恶魔”，而妹妹的“恶魔之手”则承载着所有被残害女性的怨恨。在圣母像的注视下，两只手缓缓靠近，最终合在一起，迸发出足以撼动教廷的力量。